トップページに戻る 東京歯科大学市川総合病院 眼科 サイトマップ
HOME
眼科紹介
ご挨拶
沿革
年度別トピックス
診療医師・スタッフのご紹介
研究グループ紹介
掲載記事・取材のご紹介
業績一覧
セミナー・勉強会のご案内
地図・交通案内
患者さまへ
専門分野のご紹介
角膜移植をお受けになる方へ
治療実績のご紹介
疾患別のご説明
患者満足度調査結果
外来のご案内
月間医師外来スケジュール
関連施設のご紹介
臨床研究に関するお知らせ
求人情報
研修医募集案内
研究員募集案内
視能訓練士募集
その他求人に関するお問い合わせ
 
初診仮予約申込書FAXフォーム・ダウンロード
 

www をGoogleで検索 当サイト内を検索
セミナー・勉強会のご案内
 
 
ドーナッツセミナー実施記録
・第138回ドーナッツセミナー
「角膜の透明性を守る為に」
臼井智彦先生(東京大学)

<角膜混濁>
A 輪部機能不全でNV侵入して瘢痕化:眼表面再建、再生医療、培養上皮シート
B BK:角膜移植
C 角膜ジストロフィ:レーザー  などなど
→しかし、再発や残存により、角膜の透明性が維持されないことが多い

 

<角膜NVのメカニズム>
透過性亢進→monocyte・マクロファージ浸潤、上皮・実質の活性化→NVやscar
治療として抗VEGF薬をしても奏功しにくい

 

~眼の白いマウスモデルの紹介~
→Angptl2:angiopoietin like proteinの一つで、メタボ、ぶどう膜炎、PM/DM、RAなどの炎症性疾患にも発現している
  これがマウスにもたくさん発現していた
K14-Angptl2+マウス:リンパ管亢進、血管新生亢進
Angptl2 -マウス:IL-B1などの炎症サイトカイン↓

 

Angptl2の作用機序について
α581インテグリンのみでなく特異的なreceptorもあるといわれている
しかし副作用(全身の浮腫など)が強い

 

Aに対しての核酸医薬>
@siRNA:mRNAからの翻訳を抑制するRNA
Angptl2 siRNA結膜下投与により血管新生もリンパ管も抑制されたが、点眼液では効かなかった
→・ドラッグデリバリー ・安定性 ・自然免疫活性化 などの様々な原因があるか?
そこで...
1本鎖RNA発現制御ツール(xshRNA)の登場
→TLR3によってでたIFN8やγ,TLR7によってでたIFNαは抑制することができた(=自然免疫を活性化させにくい)
 2本鎖にくらべて安定性高い

 

LNP+Angptl2 xsh RNAの点眼(1日1回)でアルカリ外傷マウスで血管新生抑制効果を認めれた
現在人間で効くような臨床試験への取り組みをすすめている(Angptl2 xsh RNAの配列決定、安定性の試験)

 

AmiRNA(他の遺伝子を調整、2000種類ヒトでは確認されている):相補的な配列をもつmRNAと結合して翻訳抑制するRNA
LNP Match miRNA29b (xsh)という安定化したmiRNAの点眼(1日1回)でアルカリ外傷マウスで血管新生抑制効果を認めれた

 

Bに対しての核酸医薬>:FCEDモデルで説明
FECDの原因は?
・遺伝因子(SLC4A11,TCF4,TCF8など)
・環境因子(たばこ、性ホルモン)
→ストレスによるapoptosis

 

FCEDの角膜内皮ではmiRNA29bの発現が減少している
そこにMatch miRNA29b (xsh)を動物モデルに注入すると、Guttae構成分子(Col1A,4A,LamininC1など)、アポトーシス・ストレス関連分子(caspase3,7,CHOPなど)が↓↓

 

Cに対しての核酸医薬>:TGFBI関連角膜ジストロフィモデルで説明
lattice,avellino:ヒアリンやアミロイドのdepositionによる

 

*?CRISPER-Cas9 System*?:CRISPER-Cas9を用いた遺伝子編集
Avellino(R124H)角膜ジストロフィ患者から角膜実質細胞を培養し、それに対しCRISPER-Cas9と正常ssDNAによってR124H 遺伝子が正常化した

 

<角膜に発現する新たな抗血管新生因子の検索> ・Angptl7:オーファンリガンド(受容体がわかってない)で作用機序も不明
Angptl7 xsh RNAの角膜実質内投与により血管新生が生じるので、Angptl7は血管新生抑制しているのではないか
→Angptl7は三叉神経軸索伸長作用があることがマウスモデルで確認された
→三叉神経欠損すると血管新生がおきやすいという論文がある(by Dr.Yamaguchi)ため、この神経に対しての作用も重要である

 

 
[このページのトップに戻る]
 
眼科お問い合せ
 
地図・交通案内

東京歯科大学 市川総合病院 眼科の専門分野と疾患別のご説明