１.SjS患者の涙腺におけるαEβ7、E-cadherinによる腺破壊機序

• SiS患者の涙腺では腺周囲にCD8陽性T細胞浸潤が認められる
• anti-αEβ7で腺周囲が染まり、anti-E- cadherinで腺上皮が染まる
  →　「腺上皮細胞―E-cadherin−αEβ7―CD8陽性T細胞」の結合
  
  
• E- cadherinは5つのドメイン（D-1〜5）からなる
  →どこがαEβ7との結合に関与しているか？
• homophilic adhesion(E- cadherinどうしの結合)
  →D1、D2、D3、D4欠損では凝集しないが、D5欠損では凝集する
  ◎homophilic adhesionにはD-1だけでなく、D-2、3、4も関係している！
• heterophilic adhension(E-cadherinとαEβ7の結合)
  →�@どちらかの抗体を入れると２者は凝集しない
  　�AD-5欠損では、E-cadherinどうしは結合するが、E-cadherinとαEβ7の結合はない
  　◎D-5 はE-cadherinの上皮間接着機能に影響を与えずαEβ7の接着を阻害する
  　　 標的として非常に適した部位だと考えられる！

２.SjS患者の涙腺におけるIP3R発現亢進

• IP3R(イノシトール三リン酸受容体)とは？
  
  1. 細胞内のCa2+貯蔵庫である小胞体に局在し、Ca2+を放出することで細胞内のさまざまな活動を抑制
  2. 発現低下によりアポトーシス抑制、IP3RからのCa2+増加によりアポトーシス亢進
• IP3R-2とIP3R-3のダブルKOマウスは唾液腺機能を低下させる
  (Furarugi A.et.al.Science,2005)
• A)原発性SjS患者(RAなどの随伴なし)とB)non SjS患者の涙腺組織のRNA量を定量化すると、CD4,CD8,CD19ではAとBに差はなく、IP3R-1,IP3R-2,IP3R-3ではA＜B 免疫染色でもBにおいて、IP3R-1,IP3R-2は腺管細胞に濃く染まる(IP3R-3は抗体がない)
  ◎SjS患者の涙腺組織では、IP3R-1発現亢進によってアポトーシスが促進され、腺破壊を惹起させる可能性があることが示唆された！

３.ミクリッツ病におけるFasL発現低下

• ミクリッツ病：SjSの一つの亜系ととらえられてきたが、(IgG4が患者の血中で高く発現することから)最近ではIgG4 related diseaseととらえられている

この差はどこにあるのか？

• ミクリッツ病患者の涙腺・唾液腺の腺管周囲に浸潤するリンパ球ではFasLを欠損、もしくは、発現が低下するためにアポトーシスには陥らず、著明なリンパ球を呈する。
  

  ◎ミクリッツ病患者ではFasL genomic DNA promotor領域のpoint mutation （T→T+C）に伴うFasL発現低下が著明なリンパ球浸潤を引き起こすことが推測されALPS(Autoimmune Lymphoprolierative Syndrome)  type�Tbの病因を考察する上でも重要な知見と考えられた。